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弓形虫是世界上最常见的寄生虫之一。它是一种原生动物寄生虫,可感染包括人类在内的大多数温血动物,并引起弓形虫病。弓形虫病可能会导致某些人出现类似流感的症状,但大多数受影响的人不会出现体征或症状。然而,它可能会给孕妇和免疫功能低下的患者带来严重的并发症。现在,来自诺丁汉大学、宁波大学和中国山西农业大学的研究人员进行的一项小鼠研究表明,这种寄生虫可能能够使冷肿瘤变得敏感。
他们的研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上,题为“弓形虫 I 型 ΔGRA17 免疫疗法和 PD-L1 检查点抑制之间的协同作用可触发靶向和远端肿瘤的消退”。
研究人员写道: “在这项研究中,我们假设原生动物弓形虫调节肿瘤内免疫反应的能力可能会提高免疫检查点阻断的治疗效果。” “我们检查了减毒弓形虫的协同治疗活性RH ΔGRA17 菌株和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 治疗对小鼠靶向肿瘤和远端肿瘤的协同治疗
研究小组首先构建了一种弓形虫突变株,其在培养细胞中生长或在小鼠中引起疾病的能力有限,但同时能够操纵宿主免疫系统。
在实体瘤中直接注射这种突变寄生虫,会在注射的肿瘤甚至位于小鼠体内较远位置的肿瘤中诱导炎症反应。研究人员还证明他们的治疗方法使肿瘤对免疫检查点抑制剂的治疗更加敏感。在黑色素瘤、路易斯肺癌和结肠腺癌小鼠模型中,联合疗法延长了小鼠的生存期并减少了肿瘤生长。
诺丁汉大学兽医与科学学院副教授、该研究的主要作者之一 Hany Elsheikha 博士说:“使用弓形虫突变体治疗某些肿瘤此前已有小鼠模型的报道。这项研究的不同之处在于证实了瘤内注射突变弓形虫可增强抗肿瘤免疫力以及检查点抑制疗法的有效性。
“这些都是重要的发现,与未来的肿瘤治疗相关。接受这种新型联合疗法的小鼠肿瘤尺寸显着减小,存活率显着提高,这是有希望的,但应谨慎解释,因为需要进一步研究。”
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